宣帝神爵四年（公元前58年），單于對(duì)于東方的控制力逐漸削弱到一個(gè)層次，于是，東方將領(lǐng)們便擁立一位親王即位，號(hào)稱呼韓邪單于。單于自然不甘心草原上出現(xiàn)另外一個(gè)單于與和他平分草原。所謂“天無(wú)二日、國(guó)無(wú)二君”，呼韓邪單于一旦冊(cè)立，就代表著匈奴此后必將產(chǎn)生戰(zhàn)爭(zhēng)，而且必須要一決勝負(fù)。
單于出兵討伐，但是其大軍被殺得片甲不留，連單于自己也戰(zhàn)敗被殺。這是由于他人心盡失，并且呼韓邪單于得到了許多將領(lǐng)的支持，實(shí)力更加雄厚。和中原政權(quán)一樣，匈奴也相信名正言順。呼韓邪單于殺了老單于便后悔不已，其實(shí)，他大可以將單于握在手中，也免得正統(tǒng)一失去，草原大陸便陷入群雄逐鹿的紛亂之中。
見單于被殺，西方將領(lǐng)們?yōu)榱藠Z取草原的霸主地位，也擁立另一位親王即位，號(hào)稱屠耆單于。兩個(gè)單于，互相攻擊。次年，草原上又崛起了三個(gè)單于，于是五單于并立，全國(guó)大亂。呼韓邪單于此舉，沒有考慮到自己的聲望難以一統(tǒng)草原，不僅將自己陷入了有王霸之志的群雄的憤恨之中，亦使得此后的匈奴陷入了長(zhǎng)期的衰弱。
經(jīng)過(guò)一番為敵報(bào)仇式的自相殘殺，呼韓邪單于技高一籌，實(shí)力強(qiáng)勁的他成為五大單于之中最后的贏家。然而他并非整個(gè)草原帝國(guó)的最后霸主，因此就在他接連大敗其余四大單于之時(shí)，他的一位族兄已經(jīng)在東方自立，號(hào)稱郅支單于。
宣帝五鳳四年（公元前54年），郅支單于打著除國(guó)賊的旗號(hào)，向西進(jìn)攻呼韓邪單于，大軍不久便進(jìn)入王庭（當(dāng)時(shí)匈奴的王庭設(shè)在今蒙古哈爾和林），呼韓邪單于不敵，大軍節(jié)節(jié)向南敗退。
從這一年起，匈奴分裂為南北兩部分，即南匈奴和北匈奴，匈奴的分裂對(duì)于當(dāng)時(shí)正處于鼎盛時(shí)期的漢朝而言，無(wú)疑是錦上添花的好事情，百余年的紛爭(zhēng)，從當(dāng)初漢高祖“白馬之圍”的恥辱，到如今坐收漁利的愜意，實(shí)在是天翻地覆的改變。
西域列國(guó)此時(shí)也唯西漢馬首是瞻，南北匈奴要獲取勝利，其關(guān)鍵就是得到漢朝的支持，為了爭(zhēng)取外援，南北匈奴爭(zhēng)著向漢朝奉承乞憐和爭(zhēng)著派遣太子到中國(guó)充當(dāng)人質(zhì)，漢朝也采取了來(lái)而不拒的策略，兩不相幫。
按照漢宣帝的設(shè)想，匈奴一直分裂下去，才是對(duì)漢朝最為有利的事情，因此，它只可能去幫助弱者去對(duì)抗強(qiáng)者。不久，南北匈奴便高下立判，呼韓邪單于無(wú)法抵抗郅支單于的攻勢(shì)，向南方漢朝祈求援助，但是此刻的漢朝內(nèi)部，還不能夠下凍決心去幫助他，因?yàn)槟菢右粊?lái)，不僅會(huì)徹底得罪北匈奴，還有可能“養(yǎng)虎為患”，讓呼韓邪單于強(qiáng)盛起來(lái)。
人在屋檐下，不得不低頭。為了表示忠誠(chéng)漢室的決心誠(chéng)意，呼韓邪單于于宣帝甘露三年（公元前51年），派遣使者前去大漢乞降，希望自己可以率領(lǐng)部眾，南遷漢朝地區(qū)，宣帝等聞?dòng)?，?dāng)即大喜，即使得罪北匈奴，也在所不惜，因?yàn)檫@不僅可以彰顯當(dāng)朝的功績(jī)，還可以將匈奴置于自己的控制之下，何樂(lè)而不為？于是，宣帝允許了呼韓邪單于的請(qǐng)求。同年，呼韓邪單于率領(lǐng)南匈奴汗國(guó)全部百姓和牲畜，向漢朝投降。為了表示中原王朝的熱情，呼韓邪單于到長(zhǎng)安朝覲時(shí)，漢宣帝在皇宮中大擺酒筵歡迎他。
宴會(huì)過(guò)后，宣帝和呼韓邪單于商議南匈奴的屬地，這呼韓邪單于不愧是一帶梟雄，他看準(zhǔn)了宣帝勢(shì)必要幫助自己的決心，遂“獅子大開口”，要求遷居河套。以前，河套就是匈奴最為富庶的地區(qū)，宣帝眼見呼韓邪單于的勢(shì)力已經(jīng)很弱，遂同意了他的這一請(qǐng)求，并派大將韓昌率領(lǐng)騎兵一萬(wàn)六千人，沿著黃河駐防保護(hù)。如此一來(lái)，宣帝無(wú)疑放虎歸山，當(dāng)然，憑借當(dāng)時(shí)漢朝的實(shí)力，宣帝實(shí)在是找不到任何理由，去畏懼天下任何一股勢(shì)力。
這次朝覲的威懾性效果是顯而易見的，特別是對(duì)西域各國(guó)而言，無(wú)疑是一個(gè)晴天霹靂般的震撼，他們認(rèn)為絕不可抗拒的龐大的匈奴，竟被漢朝征服，并尋求它的保護(hù)，試問(wèn)天下諸國(guó)，誰(shuí)還可以與漢朝相抗衡？于是，西域列國(guó)對(duì)漢朝更加敬服。為了表示對(duì)漢朝援手的感激之情，呼韓邪單于自此不斷向西漢皇帝朝覲。
據(jù)史載，呼韓邪單于的最后一次朝覲是在元帝竟寧元年（公元前33年）。當(dāng)時(shí)大漢江山已經(jīng)易主，劉詢已經(jīng)駕崩，由其與許平君所生的兒子皇帝劉奭執(zhí)掌政權(quán)。自劉詢時(shí)代至此，呼韓邪單于在漢朝的全力援助下，力量漸大，不斷反攻，為了繼續(xù)贏得漢朝的支持，他便向皇帝請(qǐng)求與皇帝的公主和親。劉奭一時(shí)之間，找不到合適的人選，便把一位宮女王昭君賜封為公主，并賞賜給他。
當(dāng)時(shí)劉奭并不認(rèn)識(shí)王昭君，等到辭行時(shí)才發(fā)現(xiàn)她竟是一位絕色美人，使他那數(shù)萬(wàn)名后宮的宮女們都黯然失色，他大大地跳了起來(lái)，下令把宮廷畫家毛延壽殺掉，因?yàn)槊訅蹧]有把她的美貌畫出來(lái)。這就是后來(lái)家喻戶曉的“昭君出塞”的典故。
呼韓邪單于依靠漢朝的支持，不斷向郅支單于進(jìn)攻，最終使得其國(guó)不國(guó)矣。無(wú)奈之下，郅支單于率部向西遷徙，不久便侵入西域北境，滅掉堅(jiān)昆王國(guó)（西伯利亞葉尼塞河上游）和丁零部落（貝加爾湖畔）。
待郅支單于有了立足之地以后，便向漢朝要求送還充當(dāng)人質(zhì)的太子，漢朝對(duì)于呼韓邪單于的強(qiáng)大，早就生出了防范警惕之心，對(duì)于北匈奴的要求，自然慷慨答應(yīng)，并派使節(jié)谷吉一直把太子護(hù)送到他的臨時(shí)首都堅(jiān)昆王城?？墒?，漢朝統(tǒng)治者們?nèi)f萬(wàn)想不到，郅支單于不但毫無(wú)感謝之情，反而記起漢朝援助他的對(duì)手呼韓邪單于的怨恨，竟把漢朝的使者谷吉?dú)⒌?。這無(wú)疑是在挑戰(zhàn)漢朝的權(quán)威。漢朝遂決意派遣西域的兵馬，襄助呼韓邪單于打擊北匈奴。待郅支單于殺了谷吉之后，才后悔不已，眼看大漢大兵壓境，他知道憑借自己的兵力，實(shí)在難以與之匹敵，遂放棄堅(jiān)昆，繼續(xù)向西遷移。
天無(wú)絕人之路，就在北匈奴被南匈奴和漢朝大軍追到窮途末路之時(shí)，郅支單于看到了希望。因?yàn)榫驮谒麄兊诌_(dá)康居王國(guó)境后，其國(guó)王便送來(lái)一封邀請(qǐng)函。原來(lái)，此前康居王國(guó)在西域部分地區(qū)的勢(shì)力爭(zhēng)奪中，屢屢被烏孫王國(guó)擊敗，正好聽聞北匈奴有如喪家之犬般來(lái)到了自己的城下，料想此番只要收容于他，一來(lái)可以憑借其強(qiáng)大的兵力抵抗烏孫，二來(lái)還可以讓他們感恩戴德，避免與之交戰(zhàn)。當(dāng)然，對(duì)于漢朝和南匈奴，他們也有所考慮，最后認(rèn)為，漢朝是不可能因?yàn)檫@樣一股小的勢(shì)力，而甘心得罪一個(gè)國(guó)家的。
果然，漢軍沒有追擊到底，就連南匈奴也不再進(jìn)擊，因?yàn)榇藭r(shí)的南匈奴，已經(jīng)成為草原上唯一的政權(quán)。不久呼韓邪單于即向漢朝請(qǐng)求離開河套，回到北方故土，成為草原上唯一的強(qiáng)者，成為此后漢朝的最大隱患，這一點(diǎn)，就連漢宣帝也是始料未及的，可惜此時(shí)的漢朝，已經(jīng)日漸衰敗，自顧不暇了。
北匈奴在得到康居王國(guó)的邀請(qǐng)后，遂進(jìn)駐康居都城，與之結(jié)成聯(lián)盟。康居王為了鞏固這個(gè)聯(lián)盟，還把女兒嫁給郅支單于，郅支單于也把女兒嫁給康居王，雙方互為對(duì)方的岳父。
郅支單于與康居兵一起，攻擊烏孫，面對(duì)強(qiáng)大的匈奴鐵騎，烏孫王國(guó)自然難以抵御。一時(shí)之間，西界邊陲，幾乎全部殘破。然而，好景不長(zhǎng)，就在康居王以為，統(tǒng)一西域邊陲，成為第一西域強(qiáng)國(guó)的時(shí)刻指日可待之時(shí)，郅支單于開始躁動(dòng)不安了，并很快威脅到康居王國(guó)的安危。
其中最明顯的，就是郅支單于竟然以康居王國(guó)的保護(hù)人自居，性情粗暴的他因?yàn)榭稻油鯂?guó)不肯臣服，而將康居王的女兒悍然殺掉，派駐兵力控制了康居的首都，繼而將康居王國(guó)中的貴族當(dāng)做奴隸一樣驅(qū)使迫害。自此，郅支單于開始逐漸顯露出他的野心。他在康居國(guó)內(nèi)大肆興筑城壘，并向西域各國(guó)發(fā)出通知，要他們進(jìn)貢。引狼入室的康居王雖然萬(wàn)般悔恨，卻一點(diǎn)也無(wú)濟(jì)于事，無(wú)奈之下，只能悄悄地向西域漢朝使者祈求幫助。元帝建昭三年（公元前36年），郅支單于殺漢朝使節(jié)谷吉已經(jīng)八年之久，漢朝西域副校尉陳湯，上乘圣意、下順民心，調(diào)發(fā)西域各國(guó)軍隊(duì)，連同屯墾兵團(tuán)，共四萬(wàn)余人，分兩路向郅支單于夾攻。北路穿過(guò)烏孫王國(guó)，南路則翻越蔥嶺（帕米爾高原），穿過(guò)大宛王國(guó)，最后在郅支城（哈薩克江布爾）下合圍。郅支單于的兵力不敵，郅支城很快就陷落，聯(lián)軍斬下郅支單于的頭，星夜兼程的將其首級(jí)送到長(zhǎng)安皇帝朝堂之上。
同時(shí)還附信一封，其間言道：“犯強(qiáng)漢者，雖遠(yuǎn)必誅！”
經(jīng)過(guò)漢朝歷代的努力，特別是漢武帝國(guó)策、軍事戰(zhàn)略的制定以及劉詢的延續(xù)和徹底的實(shí)施，匈奴遭到了毀滅性的打擊，最終順理成章的使得郅支單于身死，北匈奴亦徹底滅亡。