陳理奉朱元璋之命去高郵下書，張士誠拒絕了朱元璋的好意還斬殺了陳理。朱元璋大怒命徐達為主帥常遇春為副帥兵分兩路攻打東吳，湖州大捷常遇春大敗東吳軍斬殺了東吳守將吳奎。西吳軍軍心大振乘勝進攻東吳的其它城池，朱元璋坐陣金陵聽說前方打了大勝仗心里非常高興。
小明王韓林兒在王府里見著了前來接駕的廖永忠，聽了廖永忠的來意后神情有些慌張不愿意去但是又不去還不行。怯于朱元璋的威嚴就很不情愿的跟著廖永忠去金陵，大船路過瓜州的江面上韓林兒在文武大臣的陪伴下站在船上觀賞兩岸的風景。
廖永忠站在韓林兒身邊對小明王說：外面風大請明王陛下進艙休息。小明王韓林兒面對廖永忠咄咄逼人的架勢不敢不聽，只好走進了船艙。廖永忠命人擺上酒菜自其斟自飲起來，不一會兒就聽見艙外有人喊：不好了船漏水了。小明王聞聽走出船艙只見水面上浮起的木花越來越多，船上的文武亂成一團小明王嚇的臉色蒼白回艙里一看廖永忠手捧著一壇子酒正往嘴巴里灌里，急的小明王扯著廖永忠的衣袖大喊：廖將軍！船里漏水了。廖永忠醉熏熏的對小明王說：慌什么有本將軍陪著你怕啥？小明王指著己沒膝蓋的水嚇的直喊：水！廖永忠哈哈大笑：明王陛下別怪臣子無情我也是迫不得己，有末將陪伴你該知足了！大船緩緩沉入江底，這位元末天下義軍的共主小明王就此結(jié)束了他的人生。
當朱元璋在金陵聽說小明王沉船瓜州江上這個消息后懸著的心終于踏實了，但是表面上對外宣稱小明王的船路過瓜州遇到大風小明王翻船身亡。朱元璋終于搬開了擋在登基之路上的絆腳石，解除了后顧之憂為日后的順利登基作好了準備。
由于張士誠不思進取安于現(xiàn)狀的性格放棄了與陳友諒聯(lián)盟，給了朱元璋反牌的機會一舉滅掉了盟友陳友諒。面對攻打自己的朱元璋貪圖享樂不思進取的張士誠命將士拼命抵抗，因為手下的將士貪圖享樂貪生怕死面對如狼似虎的西吳兵將棄城而逃抱頭鼠竄。所以張士誠的很多城池被西吳占領(lǐng)，兩三年里張士誠相繼嘉興、蘇州失守東吳左膀右臂皆失平江城成為了一座孤城。
1366年8月徐達與常遇春各領(lǐng)兵四十萬合力圍攻平江城，然而平江城池高大堅厚城內(nèi)糧草充盈西吳軍久攻不下死傷慘重。徐達率兵圍困一年之久仍然沒有辦法攻破，只好請示坐鎮(zhèn)金陵指揮的朱元璋。
此時的朱元璋在金陵在做登基前的準備，在李善長、劉伯溫為首的官員上表勸朱元璋登帝位發(fā)號施令。只有這樣才明正言順的征伐各雄和茍延殘喘的元朝，朱元璋不允發(fā)誓滅掉張士誠后稱帝。在李善長的推薦下劉伯溫監(jiān)督造皇宮大殿，李善長負責趕治皇冠龍袍為朱元璋的登基做著淮備。
有一天朱元璋的心情愉快就想起了劉伯溫就與李善長一塊來到皇宮的施工現(xiàn)場查看施工的進展速度，朱元璋和李善長在工地上邊走邊聊看著快要峻工的工程朱元璋心里十分滿意。工人在來回忙碌著干的熱火朝天，李善長對朱元璋說：這個劉伯溫不知道躲到那里找了半天也沒找到。
朱元璋：你的鬼點子多今兒個就找不著劉伯溫了？看我是怎么找到劉伯溫的。
朱元璋見一個工人扛著一根木頭從他倆身邊過，朱元璋把他叫住打聽劉伯溫在哪里。工人指向遠處不遠的一座帳篷對朱元璋說：劉大人就在篷子里睡覺哩。李善長一聽又氣又樂吩咐那個工人：去！把劉伯溫叫來。朱元璋對工人說：不必了你忙你的去吧，我們自已找。
帳篷里劉伯溫正在睡覺施工圖紙散落一地，李善長叫醒了劉伯溫：劉伯溫別睡了殿下來了。劉伯溫張開嘴打個哈欠揉一揉眼睛見朱元璋就在身邊，急忙施禮：劉基參見殿下！
朱元璋：軍師好悠閑??！咱這皇宮何時才能建成？
劉伯溫：快了！在有半個月就峻工了。
李善長：你可要快點別耽誤了主公的登基時間。
劉伯溫：天上有主公的座位時機未到不必心急，既然主公親臨施工現(xiàn)場不妨指導(dǎo)一番？
朱元璋：來的時候看過了建的很好，辛苦了！
劉伯溫：為主公辦事不敢言苦這是臣應(yīng)該效勞。
朱元璋：前方來信了。
劉伯溫：怎么說的？
朱元璋：平江城池高大堅厚城內(nèi)糧草充盈，徐達率軍久攻不下長達一年之久無計可施。你與我一同去前線督戰(zhàn)，想辦法攻下平江。
劉伯溫放下手中的工作由楊憲接替跟著朱元璋去了平江前線，朱元璋到達了戰(zhàn)場親眼目睹了西吳軍將士攻城的情況。平江城巍然屹立城池高大堅厚，城墻上裝有大量的弩箭和投石器。西吳將士一旦靠近攻城還沒有架上云梯，城上的滾木雷石和熱油己經(jīng)落下攻城將士死傷慘重。
朱元璋回到營寨坐在中軍大帳里一愁莫展，心想自已南征北戰(zhàn)打了這么多年的仗還沒有見過這樣的防守。張士誠的這種守城戰(zhàn)法就連神機妙算的劉伯溫也想不出好的辦法，朱元璋絞盡腦汁的想辦法。
正當眾將束手無策的時候朱元璋終于想起一個人，這個人是元朝的一個隱士博才多學叫葉兌。他曾經(jīng)與朱元璋有一面之緣，當年朱元璋請教葉兌問鼎天下。葉兌留給朱元璋一綱三目四條大計然后再次歸隱，一綱是朱元璋占據(jù)金陵為據(jù)點進可攻退可守。三目中的第一目就提到了張士誠的防御問題，教朱元璋如何破張士誠。朱元璋命將士們在城外四面筑起與城墻一般高的土坡上面支上投石器、弓駑，每日不斷的向城里射箭、投石塊撲天蓋地壓的守城將士抬不起頭。
西吳軍用這種辦法僅圍城半年時間張士誠就受不了啦，外面的糧草都被西吳軍劫去了。城里的糧草短缺僅供半個月之用余糧漸盡，張士誠是個厚道人干不出殺人為食的惡事。于是率領(lǐng)綽號十條龍的上萬親兵冒險突圍，出城后見城左西吳兵隊陣嚴整心虛不敢犯。便轉(zhuǎn)至西門向常遇春營寨殺來，張士誠殊不知這下可是碰到了煞星。
常遇春有勇有謀百戰(zhàn)良將人稱萬人敵，見張士誠殺來揮兵直來與東吳將士激烈廝殺在一起。同時西吳大將號稱雙刀猛將王弼從另外一條路上繞出夾擊東吳軍，把張士誠萬余護衛(wèi)親兵擠逼于沙盆潭中。東吳將士被殺掉十分之三，溺水死掉十分之七。張士誠本人馬驚墜水差點被淹死，有一貼身侍衛(wèi)冒死把他救起扛在肩上復(fù)逃回城。
九月間朱元璋下令命徐達、常遇春對平江展開總攻，形勢危機守城的張土信這個倒霉蛋絲毫不知道愁。像是沒事人一樣在城樓上擺下盛宴，遍擺銀椅與親信飲美酒食佳肴。仆人向他進獻了一個大水蜜桃，張士信欣賞了很久剛要張嘴要吃被飛來的炮彈恰好打中，這位爺?shù)哪X袋被擊爛與桃汁一起飛迸四濺。
張士誠在府邸中聞城潰弟死對其妻劉氏說：我兵敗且死你怎么辦？
劉氏冷靜的回答：君勿憂妾必不負君。
言畢她懷抱兩個幼子與士誠的幾個妾在齊云樓縱火自焚，張士誠獨自呆坐在窗戶邊上良久，望著齊云樓的大火若有所思。風借火勢火借風威濃煙滾滾烈焰飛騰，大火吞噬著齊云樓。耳邊傳來西吳軍攻城的炮聲，大英雄真是窮途末路虎目中落下兩行眼淚。他無精打彩的走進里屋投帶上梁，上吊自殺被部將吳世杰救起哭勸：勝敗乃兵家常事，大丈夫不能因一時疏忽就想不開。末將拼死也要保陛下突圍，己求東山再起。張士誠感動不己：卿乃忠臣也！
徐達百道攻城東吳軍抵擋不住城池被陷，張士誠被西吳軍被俘。徐達派人多次勸他投降都被張士誠拒絕，徐達沒有辦法只能把張士誠押解金陵交給朱元璋發(fā)落。朱元璋勸張士誠歸降招降余部被拒絕了，還遭到張士誠的辱罵一氣之下把張士誠亂棍打死。一代梟雄張士誠由于內(nèi)懷懦弱安于現(xiàn)狀不居安思危導(dǎo)致了東吳滅亡，自也落個被亂棍打死的下場。
朱元璋的左右鄰居兩大勁敵被消滅了，朱元璋的勢力控制了長江南北。以李善長為首的文武百官聯(lián)名上表勸朱元璋登帝位立國號，朱元璋征求劉伯溫的意見：軍師之見孤該當如何？劉伯溫叩頭便拜：時機己到主公就遂了諸公意愿吧！朱元璋欣然應(yīng)允了群臣改金陵為應(yīng)天府，公元一三六六年在應(yīng)天舉行了登基大典。
那一天迎著朝陽朱元璋移駕紫金山登壇受禪舉行了登基大典，文武大臣扶擁太祖皇帝朱元璋登壇叩拜天地三皇五帝。眾將士盔明甲亮刀槍林立護住壇的四周，龍旗遍插壇的四面場面十分壯觀。
朱元璋行八拜禮拜天地三皇五帝禱告蒼穹：臣！朱元璋叩首，自元韃子入主中原禍害中國近百年。今元朝氣數(shù)己盡國運終，朕自起兵平定南北梟雄掃平天下澄清環(huán)宇，今在紫金山巔秉承天意開國建明建元洪武。
文武百官及壇下將士紛紛跪地三呼萬歲，朱元璋在應(yīng)天正式開國稱帝。同年底朱元璋發(fā)表了討元檄文號令天下的義軍北伐大元，至正十六年七月各路大軍沿運河直達天津。二十七日攻占了通州，徐達攻破潼關(guān)。北伐軍節(jié)節(jié)勝利，元兵望風而逃不堪一擊。各路大軍直逼元大都。
元順帝聽了丞相撒敦之言攜帶太子、嬪妃們棄大都逃至上都，元朝宣告滅亡。蒙古人在中原九十八年的統(tǒng)治徹底結(jié)束了，漢人取得了在長城以內(nèi)地區(qū)的統(tǒng)治權(quán)。中原大地再次回到了漢人的統(tǒng)治之下，同時丟失了四百年的燕云十六州也被收回。
洪武三年徐達率大軍討伐割據(jù)浙東多年的方國珍，湯和也率軍進攻福建。