第三章 全是脫靶點(diǎn)
正饒有興致地觀摩著大眼仔的白發(fā)老頭,緩緩轉(zhuǎn)身,對(duì)盧赫微微頷首,“你好,我叫海晝天,很高興認(rèn)識(shí)你?!?p> 盧赫被按在冰箱上動(dòng)彈不得,掙扎未果后,回答道:“我認(rèn)識(shí)你不高興,先回答我,你們把她怎么了?”
“哦,那個(gè)小丫頭啊,她太鬧騰了,只好讓她先睡一會(huì)兒?!崩项^微微一笑,“放心,我們是來(lái)談合作的,不會(huì)傷害你的員工?!?p> “你是誰(shuí)啊,誰(shuí)要跟你合作?不管你是怎么找來(lái)的,趕緊給我滾!否則我報(bào)警了??!”
“哦?報(bào)警?你確定嗎?你的這間實(shí)驗(yàn)室,有經(jīng)營(yíng)資質(zhì)嗎?”
“你是個(gè)法盲吧,我儀器都是正經(jīng)廠家那里備過(guò)案的,自己用,不經(jīng)營(yíng)。退一萬(wàn)步說(shuō),寧為玉碎不為瓦全,就算有問(wèn)題,我也得跟你同歸于盡。都什么時(shí)代了,還玩兒私闖民宅這一套!我院子里可有監(jiān)控,說(shuō)不定物業(yè)這會(huì)兒就已經(jīng)報(bào)警了,我勸你趁早走,我就當(dāng)沒(méi)見(jiàn)過(guò)你!”
“哈哈?!笨s在角落里擺弄手機(jī)的精瘦麻稈冷不丁地笑了一聲,激得盧赫起了一身雞皮疙瘩。
“放心,物業(yè)肯定管不了你這事。你最好先冷靜一下,然后我們好談事。談完了,我自然會(huì)走?!崩项^臉上的笑意更明顯了。
盧赫打量著對(duì)面的兩個(gè)人。老頭雖然頭發(fā)全白,但臉上的皺紋并不多,年紀(jì)應(yīng)該不大。玩兒手機(jī)的麻稈頂著個(gè)爆炸頭,一直把臉埋在陰影里,看不清容貌。至于正按著自己的壯漢,不管他相貌幾何,盧赫都打不過(guò)他。
完全沒(méi)有反擊的機(jī)會(huì),他索性做出妥協(xié)的樣子,口氣放軟:“好,好。談,我們談。你先讓他松開(kāi)我,我頸椎不好一會(huì)兒該給我搞暈了?!?p> 老頭用眼神示意了壯漢,后者緩緩放開(kāi)了盧赫。
盧赫活動(dòng)了一下肩膀,走到菜菜身邊探了一下鼻息,然后拉了一把椅子坐了下來(lái),“談吧。”
老頭饒有興致地點(diǎn)了幾下鼠標(biāo)調(diào)出了電腦桌面上的脫靶分析軟件,看了幾眼,悠悠地轉(zhuǎn)身,“CRISPR-CAS9,簡(jiǎn)單易學(xué)又好用。但它有個(gè)缺點(diǎn),它與靶點(diǎn)的特異性結(jié)合需要NGG?;鹧纨?shù)膲A基序列,你應(yīng)該很熟悉吧,NGG可不多啊。如果用CRISPR,很容易會(huì)脫靶的。所以,你是用了神話核酸酶TALEN還是鋅指?”
“TALEN雖然很容易設(shè)計(jì),但是組裝起來(lái)的難度只增不減,細(xì)胞毒性又強(qiáng),還不如鋅指。本來(lái)給烏龜做導(dǎo)入就已經(jīng)夠難的了,再來(lái)點(diǎn)毒性,怕是成功的幾率還不如中彩票大?!?p> “所以呢?!崩项^慢慢渡步到盧赫面前,俯視著他,“你用的是鋅指,對(duì)吧?”
盧赫抬眼與老頭對(duì)視,沒(méi)有說(shuō)話。
“在那個(gè)鋅指技術(shù)專利還沒(méi)有過(guò)期的年代,你們那個(gè)經(jīng)費(fèi)充足出手闊綽的實(shí)驗(yàn)室,買下了圣加蒙公司的鋅指設(shè)計(jì)平臺(tái)。依托這樣的資源,你組裝了一個(gè)完美無(wú)缺的鋅指結(jié)構(gòu),敲掉了黑色素表達(dá)相關(guān)的位點(diǎn),編輯出了一只通體金黃的火焰龜。”
“你的運(yùn)氣出奇的好,這是個(gè)編輯后的突變是雙等位基因突變,所以一代編輯龜是個(gè)純合子,它的子一代要么是高系數(shù)寬紋,要么是金邊大翅膀。我推測(cè)的沒(méi)錯(cuò)吧?南州灣大學(xué)里德實(shí)驗(yàn)室唯一一位沒(méi)有順利畢業(yè)的研究生,盧赫?!?p> “人生在世,要生活下來(lái),總要想法子掙錢。在錢面前,學(xué)術(shù)什么的,當(dāng)然就顯得不那么重要。你的鋅指技術(shù),讓你年紀(jì)輕輕就過(guò)上了這么富裕的生活。憑這一點(diǎn),我是十分欣賞你的?!?p> “所以,這位曾經(jīng)的學(xué)術(shù)新星,現(xiàn)在的人氣龜商。你有沒(méi)有興趣,幫我個(gè)忙,用你的鋅指技術(shù),編輯一下這份基因?!崩项^說(shuō)著,從麻稈手中接過(guò)一個(gè)平板電腦,擺在了盧赫的眼前。
這是一份180Mb的基因組。盧赫甚至沒(méi)有翻頁(yè),僅憑大小就猜出這是2000年時(shí)被測(cè)出全基因組的黑腹果蠅,抬眼道:“怎么了?這有什么特殊的嗎?”
“好!果然是當(dāng)年的高材生。”老頭嘴角上揚(yáng),“憑這點(diǎn)基本信息,就能知道是哪種生物,基本功很扎實(shí)呀。不過(guò)呢,關(guān)鍵點(diǎn)不在這里,你繼續(xù)往下看?!?p> 盧赫不以為然地翻了頁(yè),在讀完第二頁(yè)之后,他越翻越快,本是了無(wú)興致的臉上逐漸寫滿了疑惑與震驚。
這是一份黑腹果蠅的基因組演化報(bào)告。果蠅不斷被隨機(jī)用CRISPR-CAS9技術(shù)敲除或敲入基因。脫靶分析顯示,隨著代數(shù)的增加,脫靶位點(diǎn)越來(lái)越帶多,子代的成活率也越來(lái)越低。在322代時(shí),子代無(wú)一活。
而測(cè)序結(jié)果更加出乎意料。從300代開(kāi)始,堿基序列上的NGG就越來(lái)越少,無(wú)論怎樣設(shè)計(jì)向?qū)NA,都無(wú)法完成與靶點(diǎn)的特異性結(jié)合。
而在之后的20代里,即便停止了編輯,NGG也仍然在逐漸減少,直至在322代中,關(guān)鍵位點(diǎn)全部都無(wú)法表達(dá)造成了細(xì)胞死亡。
雖然演化報(bào)告里沒(méi)有附上各個(gè)子代果蠅的圖片,但盧赫仍然可以想象得到,那些被編輯的后代,一定會(huì)長(zhǎng)成鬼都不認(rèn)的樣子,存活率極低。想要維持那么多代的話,至少要養(yǎng)幾萬(wàn)箱的果蠅。真是吃飽了撐的沒(méi)事干!
不過(guò)這種演化的結(jié)果,是讓人意想不到的。繁衍的目標(biāo)是使得種群壯大,根據(jù)自然選擇理論,存活下來(lái)的個(gè)體通常會(huì)更傾向于攜帶有利于生存的基因。因此,即便是有外力干涉,子代基因中的NGG也不應(yīng)該向著越來(lái)越少的方向發(fā)展啊。這不是自取滅亡嗎?
“怎么樣?有何感想?”老頭收走了平板。
“感想就是,我不知道你們想做什么,也不知道你們想要我做什么。但以我混跡異寵圈多年的經(jīng)驗(yàn)來(lái)看,養(yǎng)熊貓鼠婦就是最離譜的了。相信我,你們這種怪獸果蠅肯定賣不出去的?!?p> “呵?!崩项^輕笑一聲,“看來(lái)生意人的思維挺根深蒂固的了。錢固然是好東西,但也不是做什么事都為了錢。我們的目的不需要你知道。我只想邀請(qǐng)你,幫我在321代上開(kāi)始用鋅指進(jìn)行隨機(jī)編輯,讓子代繼續(xù)存活。”
“我做不了,你找別人吧。”盧赫把頭一偏,從正襟危坐的姿勢(shì)切換到二郎腿。他還以為是什么驚天動(dòng)地地動(dòng)山搖石破天驚劫財(cái)劫色的大事呢,鬧了半天是招聘技術(shù)員的。
“待遇優(yōu)厚,不比你賣龜少。”老頭特意補(bǔ)充了一句。
“我沒(méi)興趣。你這么有錢,隨便貼條招聘信息,我保證上門自薦的人能把你家門坎給踏破。”
“選你自然是有原因的,考慮一下吧。”
“我真做不了!”盧赫一臉無(wú)奈:“是,我是搞出了個(gè)什么通天金的大火焰,但那是我運(yùn)氣好啊。我每沒(méi)日沒(méi)夜地霸著測(cè)序平臺(tái)測(cè)序,組好鋅指之后,又沒(méi)日沒(méi)夜地做脫靶分析。你知道我試了多少次嗎?2000多次哎!
“愛(ài)迪生發(fā)明鎢絲電燈泡,那也是他沒(méi)日沒(méi)夜試出來(lái)的。這里面有什么技術(shù)含量嗎?是他摸摸燈泡燈泡就能亮還是我隨便組個(gè)鋅指它就效率百分百?”
老頭聽(tīng)完盧赫的話,笑容逐漸凝固在了臉上。盧赫望著他漸漸變得嚴(yán)肅的表情,重新緊張了起來(lái)。
他連忙放下二郎腿,正襟危坐道:“實(shí)在抱歉哈,我真就是一無(wú)名小卒,不是什么天才。說(shuō)實(shí)話,我愛(ài)錢,我愛(ài)死錢了。你只要開(kāi)得比我賣龜多,我打心底里是愿意跟你干的。
可是我沒(méi)那個(gè)本事啊,編輯一個(gè)龜就快要我命了,你要是非讓我給你弄你那什么高難度果蠅,我能立刻就地死在這兒你信不信?求求您了,放我一馬,找別人吧。好嗎大哥?”
老頭聽(tīng)罷,嘴角開(kāi)始微微抽搐。旁邊抱胸站著的壯漢神情也變得越來(lái)越警覺(jué)。盧赫的心提到了嗓子眼,他害怕自己見(jiàn)不到明天的太陽(yáng)。
他目不轉(zhuǎn)睛地注視著老頭,希望能得到肯定的答復(fù),可對(duì)方的臉抽搐地越來(lái)越劇烈。就當(dāng)他以為自己將要挨揍時(shí),耳邊突然傳來(lái)一聲哭腔。
“哥,求你了,你就把這活兒接了吧?!?p> 他隨著聲音看去,發(fā)現(xiàn)角落里的那位精瘦麻稈正在掩面哭泣。
“這問(wèn)題要解決不了,我們就都活不成了。全人類都活不成了。嗚。。。”
這幫人都是神經(jīng)病吧!盧赫邊在心理罵著,邊提起自己的氣勢(shì)喊道:“滾!都給我滾!你們玩兒我是不是?私闖民宅人身威脅故弄玄虛的。我負(fù)責(zé)任地告訴你們,你們要找的人就在斜坡道兒上面的那個(gè)八院。那里面?zhèn)€個(gè)都是天才說(shuō)話還好聽(tīng)。給我滾!”
盧赫站起身怒目對(duì)著老頭,指著細(xì)胞間的門大喊,“滾!”
三人灰溜溜地走了。
他暢快地長(zhǎng)吐一口氣,連忙把菜菜提到了椅子上。
“看著瘦瘦小小的,怎么那么沉??!”他拍拍菜菜的臉,“醒醒,醒醒啊我的組宗。菜菜!菜長(zhǎng)蟲!菜長(zhǎng)紅!”
對(duì)方毫無(wú)反應(yīng)。
半個(gè)小時(shí)以后,緩沖室門口,盧赫表情麻木地從小方桌上拿起了一串羊肉串,機(jī)械地嚼著。菜菜還在旁邊的椅子上睡著。
他本想把菜菜弄上樓的,可她實(shí)在是太沉了。剛剛經(jīng)歷過(guò)驚嚇、緊張和憤怒的自己實(shí)在是搬不動(dòng)她,所以只好就地守著。
他剛剛跟物業(yè)上報(bào)了異常,然后查看了院子里的監(jiān)控。這幫人是有備而來(lái)的,進(jìn)小區(qū)用的是正兒八經(jīng)的門禁,進(jìn)院子可能是翻墻但監(jiān)控已經(jīng)被抹去了。對(duì)方了解他的黑歷史,也說(shuō)明他們下了大功夫。
可是為什么呢?怎么就認(rèn)定這事非他做不可?那個(gè)果蠅演化實(shí)驗(yàn)又有什么目的呢?
盧赫窩在椅子上抬頭望著漆黑的夜空百思不得其解,耳邊忽然傳來(lái)一聲吸口水的聲音。
“怎么都是羊肉串啊?我不喜歡吃羊肉,我豬蹄呢?”
“真是老天開(kāi)眼啊我的大小姐你終于醒了,快快快,跟我說(shuō)說(shuō)那幫人是怎么進(jìn)來(lái)的?!?p> 菜菜揉著眼睛,有氣無(wú)力道:“我在細(xì)胞間睡覺(jué),突然有陌生人開(kāi)門。然后我就跟他們打,然后就沒(méi)有然后了?!?p> “他們跟你說(shuō)什么了?”
“他們好像是要說(shuō)什么,但被我打回去了。”
。。。
這姑娘絕對(duì)是大腦被小腦擠沒(méi)了。
美好的夜晚,被一幫莫名其妙的不速之客折騰沒(méi)了,好心情一掃而光。盧赫心中充斥著莫名的不詳感,隨便吃了幾口便回房睡覺(jué)了。
果然,第二天叫醒他的不是正午的陽(yáng)光,而是菜菜的尖叫。
“盧哥!金哥不見(jiàn)了!”