毛澄，字憲清，號(hào)白齋，晚更號(hào)三江，南直隸昆山人。迎立世宗有功，但在大禮議事件中數(shù)次與明世宗抗疏力爭(zhēng)，世宗派太監(jiān)去見毛澄，向毛澄長(zhǎng)跪叩頭請(qǐng)求，又賂以重金，毛澄以老病為由，接連上疏乞歸，都被慰留。后獲準(zhǔn)歸休，在回鄉(xiāng)途中病逝，贈(zèng)少傅，謚文簡(jiǎn)。
毛澄，進(jìn)士第一，直講東宮，武宗還是太子的時(shí)候，以毛澄進(jìn)講明晰稱之，孝宗大喜。武宗即位，進(jìn)左庶子，直經(jīng)筵，以母憂歸。劉瑾摘《會(huì)典》小疵貶諸纂修者秩，以毛澄為侍讀，服闋還朝，進(jìn)侍講學(xué)士，再遷學(xué)士，掌院事，歷禮部侍郎。武宗微服私訪，毛澄率侍郎王瓚、顧清等疏請(qǐng)還宮，武宗出居庸關(guān)，游幸宣府，久留不返，毛澄等頻疏諫，悉不報(bào)。
武宗自稱威武大將軍朱壽，統(tǒng)六師巡邊，遂幸宣府，抵大同，歷山西至榆林。毛澄等屢疏馳諫，復(fù)偕廷臣上疏曰：“去歲正月以來，鑾輿數(shù)駕，不遑寧居。今茲之行，又已半歲。宗廟、社稷享祀之禮并系攝行，萬壽、正旦、冬至朝賀之儀悉從簡(jiǎn)略。臘朔省牲，闕而不行，遂二年矣。歲律將周，郊禋已卜?；首嬷?xùn)曰：‘凡祀天地，精誠(chéng)則感格，怠慢則禍生?！窳堝隍G，旋軫無日。萬一冰雪阻違，道途梗塞，元正上日不及躬執(zhí)玉帛于上帝前，陛下何以自安？且邊地荒寒，隆冬尤甚。臣等處重城，食厚祿，仰思圣體勞頓，根本空虛，遙望清塵，憂心如醉。伏祈趣駕速還，躬親稞享，宗社臣民幸甚?！辈粓?bào)。
武宗還京，即諭禮部：“總督軍務(wù)威武大將軍、總兵官、太師、鎮(zhèn)國(guó)公朱壽遣往兩畿，瞻東岳，奉安圣像，祈福安民?！泵蔚锐斻?，復(fù)偕廷臣上言：“陛下以天地之子，承祖宗之業(yè)，九州四海但知陛下有皇帝之號(hào)。今曰‘總督軍務(wù)、威武大將軍、太師、鎮(zhèn)國(guó)公’者，臣等莫知所指。夫出此旨者，陛下也。加此號(hào)者，陛下也。不知受此號(hào)者何人？如以皇儲(chǔ)未建，欲遍告名山大川，用祈默相，則遣使走幣，足將敬矣。何必躬奉神像，獻(xiàn)寶香，如佛、老所為哉？”因歷陳五不可，亦不報(bào)。
寧王朱宸濠在江西叛亂，帝南征示威武，駐蹕留都者逾歲，毛澄屢請(qǐng)回鑾，及駕返通州，用江彬言，準(zhǔn)備馬上賜死朱宸濠。毛澄據(jù)漢庶人朱高煦故事，請(qǐng)還京告郊廟，獻(xiàn)俘行戮，不從?；鹿偻跆面?zhèn)守浙江，請(qǐng)建生祠，西番闡化王使者乞額外賜茶九萬斤，毛澄皆力爭(zhēng)，不聽，王瓊陷害彭澤，毛澄獨(dú)白其無罪。
武宗崩，毛澄偕大學(xué)士梁儲(chǔ)、壽寧侯張鶴齡、駙馬崔元、太監(jiān)韋霦等迎明世宗于安陸。既至，將謁見，有議用天子禮者，毛澄曰：“今即如此，后何以加？豈勸進(jìn)、辭讓之禮當(dāng)遂廢乎？”
世宗踐阼甫六日，有旨議興獻(xiàn)王主祀及尊稱，毛澄大會(huì)文武群臣，上議曰：“考漢成帝立定陶王為皇太子，立楚孝王孫劉景為定陶王，奉共王祀。共王者，皇太子本生父也。時(shí)大司空師丹以為恩義備至。今陛下入承大統(tǒng)，宜如定陶王故事，以益王第二子崇仁王朱厚炫繼興王后，襲興王主祀事。又考宋濮安懿王之子入繼宋仁宗后，是為宋英宗。司馬光謂濮王宜尊以高官大爵，稱王伯而不名。范鎮(zhèn)亦言：‘陛下既考仁宗，若復(fù)以濮王為考，于義未當(dāng)。’乃立濮王園廟，以趙宗樸為濮國(guó)公奉濮王祀。程頤之言曰：‘為人后者，謂所后為父母，而謂所生為伯、叔父母，此生人之大倫也。然所生之義，至尊至大，宜別立殊稱。曰皇伯、叔父某國(guó)大王，則正統(tǒng)既明，而所生亦尊崇極矣。’今興獻(xiàn)王于孝宗為弟，于陛下為本生父，與濮安懿王事正相等。陛下宜稱孝宗為皇考，改稱興獻(xiàn)王為‘皇叔父興獻(xiàn)大王’，妃為‘皇叔母興獻(xiàn)王妃’。凡祭告興獻(xiàn)王及上箋于妃，俱自稱‘侄皇帝’某，則正統(tǒng)、私親，恩禮兼盡，可以為萬世法。”議上，帝怒曰：“父母可更易若是耶！”命再議。
毛澄復(fù)會(huì)廷臣上議曰：“《禮》為人后者為之子，自天子至庶人一也。興獻(xiàn)王子惟陛下一人，既入繼大統(tǒng)，奉祀宗廟，是以臣等前議欲令崇仁王朱厚炫主興獻(xiàn)王祀。至于稱號(hào)，陛下宜稱為‘皇叔父興獻(xiàn)大王’，自稱‘侄皇帝’名。以宋程頤之說為可據(jù)也。本朝之制，皇帝于宗藩尊行，止稱伯父、叔父，自稱皇帝而不名。今稱興獻(xiàn)王為‘皇叔父大王’，又自稱名，尊崇之典已至，臣等不敢復(fù)有所議?！币蜾洺填U《代彭思永議濮王禮疏》進(jìn)覽。帝不從，命博考前代典禮，再議以聞。毛澄乃復(fù)會(huì)廷臣上議曰：“臣等會(huì)議者再，請(qǐng)改稱興獻(xiàn)王為叔父者，明大統(tǒng)之尊無二也。然加‘皇’字于‘叔父’之上，則凡為陛下伯、叔諸父皆莫能與之齊矣。加‘大’字于‘王’之上，則天下諸王皆莫得而并之矣。興獻(xiàn)王稱號(hào)既定，則王妃稱號(hào)亦隨之，天下王妃亦無以同其尊矣。況陛下養(yǎng)以天下，所以樂其心，不違其志，豈一家一國(guó)之養(yǎng)可同日語哉。此孔子所謂事之以禮者。其他推尊之說，稱親之議，似為非禮。推尊之非，莫詳于魏明帝之詔。稱親之非，莫詳于宋程頤之議。至當(dāng)之禮，要不出于此?！辈浬衔好鞯墼t書。當(dāng)是時(shí)，帝銳意欲推崇所生，而進(jìn)士張璁復(fù)抗疏極言禮官之謬。帝心動(dòng)，持毛澄等疏久不下。至八月庚辰朔，再命集議。澄等乃復(fù)上議曰：“先王制禮，本乎人情。武宗既無子嗣，又鮮兄弟，援立陛下于憲廟諸孫之中。是武宗以陛下為同堂之弟，考孝宗，母慈壽，無可疑矣，可復(fù)顧私親哉？”疏入，帝不懌，復(fù)留中。
會(huì)給事中邢寰請(qǐng)議憲廟皇妃邵氏徽號(hào)，澄上言：“王妃誕生獻(xiàn)王，實(shí)陛下所自出。但既承大統(tǒng)，則宜考孝宗，而母慈壽太后矣。孝宗于憲廟皇妃宜稱皇太妃，則在陛下宜稱太皇太妃。如此，則彝倫既正，恩義亦篤。”疏入報(bào)聞。帝以母妃將至，下禮官議其儀，毛澄等請(qǐng)由崇文門入東安門，帝不可。乃議由正陽左門入大明東門，帝又不可，毛澄等執(zhí)議如初，帝乃自定其儀，悉由中門入。
毛澄端亮有學(xué)行，論事侃侃不撓，嘉靖帝欲推尊所生，嘗遣中官諭意，至長(zhǎng)跪稽首，毛澄駭愕，急扶之起。其人曰：“上意也，上言‘人孰無父母，奈何使我不獲伸’，必祈公易議?！币虺瞿医痤危螉^然曰：“老臣悖耄，不能隳典禮。獨(dú)有一去，不與議已耳?！笨故枰仓廖辶?，嘉靖帝輒慰留不允。
論定策功，加毛澄太子太傅，蔭錦衣世襲指揮同知，力辭不受，嘉靖帝敬憚毛澄，雖數(shù)忤旨，而恩禮不衰，既得疾，遣醫(yī)診視，藥物之賜時(shí)至，其卒也，深悼惜之，贈(zèng)少傅，謚文簡(jiǎn)。